Genetischer Fehler im Zusammenhang mit dem Risiko einer Depression
Nach einer großen Studie an Menschen mit schweren Depressionen glauben Wissenschaftler, dass ein genetischer Fehler entlang Chromosom 5 der entscheidende Faktor sein könnte, der Menschen für die Störung anfällig macht.
Die Entdeckung kann zu zukünftigen Zielen für die Arzneimittelentwicklung führen und Fachleuten helfen, festzustellen, wer möglicherweise einem Risiko für eine schwere Depression ausgesetzt ist.
Das beteiligte Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Nervenzellen und trägt zum Nachweis bei, dass Störungen in Neurotransmissionsnetzwerken eine biologische Grundlage für Depressionen bilden.
"Die Variationen der Kopienanzahl, die wir entdeckten, waren ausschließlich Menschen mit Depressionen vorbehalten und befanden sich in einer Genregion, die für die Signalübertragung zwischen Gehirnzellen wichtig ist", sagte Studienleiter Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., Direktor des Zentrums für Angewandte Genomik bei Das Kinderkrankenhaus von Philadelphia.
"Dieser Befund erweitert die Arbeit anderer Forscher, die darauf hinweisen, dass Störungen in Neurotransmitternetzwerken im Gehirn eine zugrunde liegende Ursache für depressive Störungen sind."
Die Studie erscheint online in Öffentliche Wissenschaftsbibliothek Eins (PLoS One) .
Die aktuelle Forschung ist die erste groß angelegte genomweite Studie zur Variation der Kopienzahl (CNV) bei Major Depression (MDD), einer schweren psychiatrischen Störung und Verhaltensstörung, von der schätzungsweise 16 Prozent der US-Bevölkerung betroffen sind. CNVs sind Deletionen oder Duplikationen von DNA-Segmenten. Während ein bestimmtes CNV in einer Population relativ selten ist, übt es häufig eine starke Wirkung auf eine Person aus, die das CNV in ihren Genen beherbergt.
Die Gruppe von Hakonarson führte einen DNA-Scan des gesamten Genoms von 1.693 Patienten mit MDD, hauptsächlich aus einer europäischen Datenbank, und von 4.506 Kontrollpersonen durch.
Die Forscher identifizierten 12 CNVs, die ausschließlich für MDD-Fälle gelten. Ihr bemerkenswertester Befund war eine große Verdoppelung von DNA-Segmenten auf Chromosom 5q35.1, einem CNV, das von fünf nicht verwandten Patienten geteilt und bei gesunden Kontrollen nicht beobachtet wurde. An dieser Stelle befindet sich das Gen SLIT3, das an der Axonentwicklung beteiligt ist. Das Axon ist der Teil eines Neurons, der Nervenimpulse vom Zellkörper wegführt.
Hakonarson fügte hinzu, dass er Folgestudien mit einer verfeinerten Sequenzierungstechnologie plant, in denen er erwartet, viel mehr CNVs und möglicherweise andere Arten von Mutationen im SLIT3-Gen sowie in anderen funktionell verwandten Genen zu identifizieren, die für Depressionen prädisponieren könnten. Weitere Studien könnten auch zeigen, wie stark CNVs bei SLIT3 und anderen verwandten Genen zum Risiko einer Depression beitragen.
"Klinische Anwendungen für unsere Entdeckungen liegen noch in der Zukunft, aber es könnte irgendwann möglich sein, diese Erkenntnisse in die personalisierte Medizin einzubeziehen", sagte Hakonarson.
"Die Identifizierung von verursachenden Genen kann zukünftige Ziele für die Arzneimittelentwicklung vorschlagen und uns auch dabei helfen, das zukünftige Risiko einer Person für die Entwicklung einer Depression vorherzusagen", fügte er hinzu.
Quelle: Kinderkrankenhaus von Philadelphia
