Studien-IDs potenzielles neues Medikamentenziel für Schizophrenie
Japanische Forscher haben einen Mangel im Gehirn von Menschen mit Schizophrenie entdeckt. Die Ergebnisse könnten zur Entwicklung neuer Arzneimitteltherapien führen.
Für die Studie führten Forscher des RIKEN-Zentrums für Gehirnforschung (CBS) in Japan Post-Mortem-Untersuchungen (Autopsien) durch und stellten fest, dass Schizophrenie mit einem unterdurchschnittlichen Gehalt an S1P zusammenhängt, einer Art Fettmolekül, das im Weiß vorkommt Angelegenheit des Gehirns.
In den letzten Jahren ist die medikamentöse Therapie gegen Schizophrenie zum Stillstand gekommen. Die meisten derzeit erhältlichen Schizophrenie-Medikamente basieren auf Dopamin, sind jedoch bei etwa einem von drei Patienten unwirksam. Die Forscher glauben, dass die Verhinderung des S1P-Abbaus ein neues Ziel für die Arzneimittelentwicklung sein könnte.
"Da wir keinen anderen Blickwinkel auf die Ursachen von Schizophrenie haben, ziehen sich viele Pharmaunternehmen aus der Entwicklung von Arzneimitteln im Zusammenhang mit Schizophrenie zurück", sagt Takeo Yoshikawa, Teamleiter bei RIKEN CBS. "Hoffentlich können unsere Ergebnisse dem neuen Blickwinkel ein neues Ziel für die Arzneimittelentwicklung bieten."
Obwohl Schizophrenie eine gut erforschte psychische Störung ist, bleiben die Mechanismen dahinter ein Rätsel. Wissenschaftler wissen seit einiger Zeit, dass das Gehirn von Menschen mit Schizophrenie weniger weiße Substanz hat als das normale Gehirn.
Weiße Substanz wird von Oligodendrozyten produziert, speziellen Zellen, die sich um die Teile von Neuronen wickeln, die ausgehende Signale übertragen, die ihnen helfen, miteinander zu kommunizieren. Zu den psychotischen Symptomen einer Schizophrenie gehören Halluzinationen und Wahnvorstellungen - die Unfähigkeit, Realität von Fantasie zu unterscheiden -, die möglicherweise auf Anomalien der weißen Substanz zurückzuführen sind, die eine unregelmäßige Kommunikation zwischen Neuronen verursachen.
Unter der Leitung von Takeo Yoshikawa untersuchte das Team von RIKEN CBS Sphingolipide, eine Gruppe von Lipiden, von denen bekannt ist, dass sie viele Funktionen haben, von denen einige mit weißer Substanz zusammenhängen. Bei Leichen von Schizophreniepatienten führten die Forscher eine Analyse des großen Trakts der weißen Substanz durch, der die linke und rechte Seite des Gehirns verbindet. Dabei stellten sie einen schweren Mangel an S1P fest, einem Sphingolipid, das für die Oligodendrozytenproduktion notwendig ist.
Weitere Untersuchungen zeigten, dass, obwohl normale Mengen an S1P produziert worden waren, es metabolisiert und abgebaut wurde, wenn es nicht hätte sein sollen.
"Medikamente, die den S1P-Abbau verhindern, könnten besonders wirksam bei der Behandlung von Schizophrenie sein", sagt Kayoko Esaki, Erstautor und Postdoktorand.
Obwohl das Experiment einfach klingt, war die Messung der S1P-Spiegel im Gehirn von Leichen eine große Herausforderung und erforderte interdisziplinäres Fachwissen in Chemie - insbesondere Massenspektrometrie -, das Esaki dem Team zur Verfügung stellte.
"Dies war die erste psychiatrische Studie des postmortalen Gehirns, in der massenspektroskopische Analysen durchgeführt wurden, und unsere Entdeckung wäre ohne unsere neu etablierte umfassende Technik zum Screening von Sphingolipiden nicht möglich gewesen", sagt Yoshikawa.
Nachdem die Forscher einen S1P-Sphingolipid-Mangel in Schizophrenie-Gehirnen entdeckt hatten, untersuchten sie postmortale Gehirne von Menschen mit bipolarer Störung oder Major Depression. Sie fanden heraus, dass sich die S1P-Spiegel nicht von denen im normalen Gehirn unterschieden, was darauf hinweist, dass das Problem spezifisch für Schizophrenie ist und kein häufiges Merkmal von psychischen Störungen ist.
Bevor mit Schizophrenie-spezifischen klinischen Studien begonnen werden kann, sind Studien an Tieren erforderlich. "Der nächste wichtige Schritt", sagt Yoshikawa, "besteht darin, genau zu bestimmen, welche S1P-Rezeptor-wirkenden Medikamente bei Versuchstieren wirksam sind." Obwohl das neue Blockbuster-Medikament Fingolimod am S1P-Rezeptor wirkt und bei der Behandlung von Multipler Sklerose wirksam ist, wissen wir noch nicht, wie wirksam es bei Schizophrenie sein würde. “
Die Ergebnisse werden in der Zeitschrift veröffentlicht Schizophrenie-Bulletin.
Quelle: RIKEN
