Der genetische Weg scheint Schizophrenie mit dem Fragile X-Syndrom zu verbinden
Neue Forschungen haben einen gemeinsamen biologischen Weg zwischen Schizophrenie und Fragile X-Syndrom entdeckt, einer Störung, die mit Autismus und Lernschwierigkeiten verbunden ist.
Dies ist eines der wenigen Male, dass Forscher genetische Beweise für die zugrunde liegenden Ursachen von Schizophrenie gefunden haben. Es wurde über viele Zusammenhänge zwischen Schizophrenie und genetischen Risikofaktoren berichtet, aber nur sehr wenige können als Gene für die Anfälligkeit für Schizophrenie angesehen werden.
Die Forscher fanden heraus, dass eine Störung des Gens TOP3B, die in den meisten Teilen der Welt äußerst selten vorkommt, in einer genetisch einzigartigen Population aus Nordostfinnland ziemlich häufig ist.
Die Region hat die dreifache Häufigkeit von Schizophrenie im Vergleich zum nationalen Durchschnitt in Finnland sowie eine höhere Rate an geistigen Beeinträchtigungen und Lernschwierigkeiten. Das Team verwendete Daten aus dieser Population, um Genomdaten auf genetische Deletionen zu untersuchen, die die Anfälligkeit von Menschen für Schizophrenie beeinflussen können.
In dieser Population, die seit mehreren Jahrhunderten relativ isoliert existiert, ist die Störung von TOP3B mit einem zweifach höheren Risiko für Schizophrenie sowie mit einer Beeinträchtigung der intellektuellen Funktion und des Lernens verbunden.
Darüber hinaus ermöglichte die biochemische Untersuchung des vom TOP3B-Gen kodierten Proteins den Forschern einen ersten Einblick in die zellulären Prozesse, die bei den betroffenen Personen gestört sein könnten.
Die neue Studie deckt einen wichtigen biologischen Weg auf, der der Schizophrenie zugrunde zu liegen scheint und zur kognitiven Beeinträchtigung beitragen könnte, die ein wichtiger Bestandteil dieser Störung ist.
„Dies ist eine enorme Entdeckung für unser Team. Wir haben nicht nur wichtige Informationen über die Biologie hinter Schizophrenie aufgedeckt, sondern auch denselben biologischen Prozess mit einer Störung in Verbindung gebracht, die mit Lernschwierigkeiten verbunden ist “, sagte der Molekulargenetiker Dr. Aarno Palotie, Hauptautor.
"Unsere Ergebnisse bieten große Hoffnung für zukünftige Studien zur genetischen Basis von Schizophrenie und anderen Hirnstörungen, die möglicherweise neue Wirkstofftargets gegen sie finden."
Nachdem die Forscher den Zusammenhang zwischen TOP3B und Schizophrenie identifiziert hatten, versuchten sie zu verstehen, warum eine Störung dieses Gens die Anfälligkeit für Krankheiten erhöhen könnte, und untersuchten zu diesem Zweck die Funktion des Proteins, für das es kodiert.
„Ein solcher Ansatz ist nur möglich, wenn Forscher aus verschiedenen Disziplinen - in unserem Fall Genetiker und Biochemiker - zusammenarbeiten“, sagt Professor Utz Fischer von der Universität Würzburg.
"Zum Glück hatten wir bereits in der Zusammenarbeit mit dem Genteam mehr als 10 Jahre am TOP3B-Genprodukt gearbeitet und hatten daher eine gute Idee, was dieses Protein tut."
TOP3B codiert eine Art von Protein, das der Zelle typischerweise hilft, DNA-Helices abzuwickeln und aufzuwickeln - wesentlich für eine normale Zellfunktion. Ganz unerwartet wurde jedoch für ein Enzym dieser Klasse festgestellt, dass TOP3B eher auf Messenger-RNA als auf DNA wirkt.
Als sie TOP3B weiter untersuchten, stellte das Team fest, dass das TOP3B-Protein mit einem Protein interagiert, das als FMRP bekannt ist. Die Deaktivierung oder Störung dieses Proteins ist für das Fragile X-Syndrom verantwortlich, eine Störung, die vor allem bei Männern mit Autismus und Lernschwierigkeiten verbunden ist.
Innerhalb der nordfinnischen Bevölkerung identifizierte das Team vier Personen, die keine funktionierende Kopie des TOP3B-Gens hatten.
Bei diesen vier Personen wurde entweder Lernschwierigkeiten oder Schizophrenie diagnostiziert, was den Beweis bestätigt, dass dieses Gen bei diesen Hirnstörungen wichtig ist und dass sie biologisch miteinander verbunden sind.
"Diese beiden Erkrankungen, Schizophrenie und Fragile X-Syndrom, haben, obwohl sie drastisch unterschiedlich erscheinen mögen, wichtige Merkmale gemeinsam, insbesondere die kognitive Beeinträchtigung, die häufig mit beiden Erkrankungen verbunden ist", sagte Co-Autor Dr. Nelson Freimer, Direktor des Center for Neurobehavioral Genetik und Professor für Psychiatrie an der UCLA. „Es ist also nicht unerwartet, dass sie einige der gleichen biologischen Prozesse gemeinsam nutzen können.
"Das Fantastische an dieser Studie", sagte er, "ist, dass wir durch Untersuchungen in einer abgelegenen Ecke Finnlands zu konzertierten internationalen Bemühungen beitragen, die beginnen, die genetische Wurzel der Schizophrenie zu entschlüsseln, einer schwächenden Störung, von der so viele Menschen betroffen sind." die Welt."
Quelle: Wellcome Trust Sanger Institute
