Biomarker können bei der Entwicklung neuer Schizophrenie-Medikamente helfen
Eine neue Studie hat Biomarker identifiziert, die bei der Entwicklung besserer Therapien für Schizophrenie helfen können. Die Ergebnisse werden online in veröffentlicht JAMA Psychiatrie.
In den letzten zwei Jahrzehnten hat die Pharmaindustrie mehr als 2,5 Milliarden US-Dollar in die laufenden Bemühungen zur Entwicklung besserer Schizophrenie-Medikamente investiert. Während einige dieser Medikamente in Tiermodellen wirksam zu sein scheinen, scheitern die meisten, wenn sie in klinischen Studien am Menschen im Spätstadium getestet werden.
"Obwohl viel Geld in die Entwicklung von Schizophrenie-Medikamenten investiert wurde, wurde keine ähnliche Investition in die Entwicklung von Biomarkern getätigt, die die Zuverlässigkeit und Konsistenz der Testergebnisse verbessern könnten", sagte Dr. Daniel Javitt, Professor der Psychiatrie und Direktor der Abteilung für experimentelle Therapeutika am Columbia University Medical Center (CUMC).
Ein neuer Vorschlag namens FAST-Initiative wurde vom Nationalen Institut für psychische Gesundheit ins Leben gerufen, um die Verwendung von Biomarkern zur Erleichterung der Arzneimittelentwicklung zu validieren. Die Initiative steht im Einklang mit dem im letzten Jahr vom Kongress verabschiedeten 21st Century Cures Act, der die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ermächtigte, Behandlungen nur auf der Grundlage von Biomarkerdaten zu genehmigen, und ein formelles Biomarker-Qualifizierungsprogramm erstellte.
Während der Forschung identifizierten FAST-Psychosis-Wissenschaftler Biomarker mithilfe von MRT-Anwendungen, um die Entwicklung von Arzneimitteln zu unterstützen, die auf das Glutamatsystem abzielen. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Medikamente wie Phencyclidin (PCP oder „Engelsstaub“) und Ketamin, die Glutamatrezeptoren blockieren, bei gesunden Probanden schizophrenieähnliche Symptome verursachen.
Daher analysierten die Forscher drei potenzielle Biomarker zum Nachweis der Auswirkungen von Ketamin auf die Funktion des menschlichen Gehirns. Einer der wichtigsten Biomarker war eine Erhöhung des Blutflusses in den Frontalregionen des Gehirns, die bei Teilnehmern, die kurzzeitig Ketamin ausgesetzt waren, konsistent festgestellt wurde. Es unterschied sie auch zuverlässig von denen, denen ein Placebo verabreicht worden war.
Ein weiteres Maß für die Konzentration von Glutamat / Glutamin war auch empfindlich gegenüber Ketamin-Gehirn-Effekten. Insgesamt gelang es den Biomarkern, über 90 Prozent der Teilnehmer, denen Ketamin verabreicht worden war, zu identifizieren und von allen Teilnehmern der Placebogruppe zu unterscheiden.
"Diese Ergebnisse ermöglichen es uns zu bestimmen, ob potenzielle Behandlungen gegen die Symptome der Patienten wirksam sind, indem wir sie zuerst an gesunden Freiwilligen testen und die besten Dosen basierend auf objektiven physiologischen Daten definieren, bevor wir kostspielige klinische Studien durchführen", sagte Jeffrey Lieberman, MD, Lawrence C. Kolb Professor und Vorsitzender der Abteilung für Psychiatrie am CUMC und Hauptforscher dieser Studie.
Wenn die Biomarker von der FDA zugelassen sind, sind die Studienergebnisse die ersten objektiven registrierten Biomarker, die die Zulassung neuer glutamatmodulierender Behandlungen für Schizophrenie ermöglichen.
Quelle: Columbia University Medical Center
