Rattenstudie zeigt, wie Ketamin Depressionen bekämpft

Zwei von drei Teilnehmern an klinischen Studien mit zuvor unbehandelbarer Depression erleben nach intravenöser Gabe von Ketamin ein schnelles und lang anhaltendes Ende ihrer depressiven Symptome. Die Wirkung von Ketamin hält im Allgemeinen etwa eine Woche an - viel länger als bei der sechsstündigen Halbwertszeit von Ketamin im Körper zu erwarten wäre.

Der genaue Mechanismus für den Erfolg von Ketamin ist jedoch unklar geblieben.

In einer neuen Nagetierstudie beschreiben Forscher der Universität von Illinois am Chicago College of Medicine die molekularen Mechanismen, die hinter der Fähigkeit von Ketamin stehen, Depressionen in seinen Spuren zu stoppen und in Schach zu halten.

Sie berichteten über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Molekulare Psychiatrie.

In früheren Studien hat das Forscherteam gezeigt, dass selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) - die am häufigsten verschriebene Klasse von Antidepressiva, zu denen Prozac und Zoloft gehören - im Gehirn wirken, indem sie Moleküle, sogenannte G-Proteine, von „Lipidflößen“ auf der Zelle entfernen Membran, wo die G-Proteine ​​inaktiv gehalten werden.

Diese G-Proteine ​​produzieren einen chemischen Botenstoff namens cyclisches AMP, den Nervenzellen richtig signalisieren müssen.

Menschen mit Depressionen neigen dazu, einen größeren Anteil ihrer G-Proteine ​​in diese Membranpflaster zu packen, zusammen mit einer schlechten Signalübertragung der Gehirnzellen, was zu Symptomen einer Depression beitragen kann, einschließlich eines Gefühls der allgemeinen Taubheit.

In der vorherigen Studie, als das Forscherteam Rattenhirnzellen SSRIs aussetzte, sammelte sich das Medikament in den Lipidflößen an und G-Proteine ​​bewegten sich aus den Flößen heraus. Die Bewegung verlief über mehrere Tage hinweg allmählich, was möglicherweise der Grund dafür ist, dass SSRIs und die meisten anderen Antidepressiva lange brauchen können, um ihre Arbeit aufzunehmen.

In der neuen Studie führten die Forscher ein ähnliches Experiment mit Ketamin durch und stellten fest, dass die G-Proteine ​​die Flöße viel schneller verließen. G-Proteine ​​begannen innerhalb von 15 Minuten aus den Lipidflößen zu wandern.

Und die lang anhaltende Wirkung von Ketamin kann auf die Tatsache zurückzuführen sein, dass sich die G-Proteine ​​nur sehr langsam in die Lipidflöße zurückbewegten.

"Wenn G-Proteine ​​aus den Lipidflößen austreten, ermöglicht dies eine bessere Kommunikation zwischen den Gehirnzellen, was bekanntermaßen dazu beiträgt, einige der Symptome einer Depression zu lindern", sagte Dr. Mark Rasenick, angesehener Professor für Physiologie und Psychiatrie an der Universität von Illinois am Chicago College of Medicine.

„Ob sie durch traditionelle Antidepressiva oder Ketamin ausgeschieden werden, spielt keine Rolle, obwohl die G-Proteine ​​mit Ketamin nur sehr langsam in die Lipidflöße zurückkehren, was die langfristigen Auswirkungen der Medikamente auf depressive Symptome erklären würde. ”

"Dies zeigt weiter, dass die Bewegung von G-Proteinen aus Lipidflößen ein wahrer Biomarker für die Wirksamkeit von Antidepressiva ist, unabhängig davon, wie sie wirken", erklärte Rasenick. "Es bestätigt, dass unser Zellmodell ein nützliches Instrument ist, um die Wirkung potenzieller neuer Antidepressivum-Kandidaten auf die Bewegung von G-Proteinen und die mögliche Wirksamkeit dieser Medikamente bei der Behandlung von Depressionen aufzuzeigen."

Quelle: Universität von Illinois in Chicago