Mausstudie untersucht, warum GI-Probleme häufig mit Depressionen einhergehen

Viele Menschen mit Depressionen leiden an Magen-Darm-Problemen, und jetzt deuten neue Forschungsergebnisse darauf hin, dass bei einigen die beiden Erkrankungen auf dasselbe Problem zurückzuführen sein können: niedriger Serotoninspiegel.

Die an Mäusen durchgeführte Studie wird in der Zeitschrift veröffentlicht Gastroenterologie.

Jeder Dritte mit Depressionen leidet an chronischer Verstopfung, und einige Studien berichten, dass Menschen mit Depressionen ihre begleitenden Darmprobleme als einen der größten Faktoren für die Verringerung ihrer Lebensqualität bewerten.

Schwere Verstopfung kann den GI-Trakt verstopfen und ernsthafte Schmerzen verursachen.Die Krankheit führt zu 2,5 Millionen Arztbesuchen und 100.000 Krankenhausaufenthalten pro Jahr. Und während einige Antidepressiva bekanntermaßen Verstopfung verursachen, erklären Nebenwirkungen von Medikamenten nicht alle Fälle.

"Letztendlich sind viele Patienten mit Depressionen mit eingeschränkten Behandlungsmöglichkeiten konfrontiert und leiden unter einer ausgeprägten GI-Dysfunktion", sagte Studienleiterin Kara Gross Margolis, Associate Professor für Pädiatrie am Vagelos College of Physicians and Surgeon der Columbia University.

Ähnlichkeiten zwischen Darm und Gehirn legen nahe, dass die beiden Zustände eine gemeinsame Ursache haben können.

"Der Darm wird oft als" zweites Gehirn "des Körpers bezeichnet", sagte Margolis. „Es enthält mehr Neuronen als das Rückenmark und verwendet viele der gleichen Neurotransmitter wie das Gehirn. Es sollte also nicht überraschen, dass die beiden Zustände durch denselben Prozess verursacht werden könnten. "

Da ein Serotoninmangel im Gehirn mit Depressionen verbunden ist und Serotonin auch von Neuronen im Darm verwendet wird, untersuchten die Forscher Mäuse, um festzustellen, ob ein Serotoninmangel auch bei Verstopfung eine Rolle spielt.

Die Mäuse in der Studie trugen eine genetische Mutation (verbunden mit schwerer Depression bei Menschen), die die Fähigkeit von Neuronen im Gehirn und im Darm beeinträchtigt, Serotonin zu produzieren.

Die Ergebnisse zeigen, dass ein Serotoninmangel im Darm die Anzahl der Neuronen im Darm verringerte, zu einer Verschlechterung der Darmschleimhaut führte und die Bewegung des Inhalts durch den GI-Trakt verlangsamte.

"Im Grunde waren die Mäuse verstopft", sagt Margolis, "und sie zeigten die gleichen GI-Veränderungen, die wir bei Menschen mit Verstopfung sehen." (In früheren Studien zeigten dieselben Mäuse auch depressive Symptome).

Erfreulicherweise erhöhte eine experimentelle medikamentöse Behandlung, die von zwei der Co-Autoren der Studie, Marc Caron, PhD, und Jacob Jacobsen, PhD, von der Duke University, erfunden wurde, den Serotoninspiegel in den Darmneuronen und linderte Verstopfung bei den Mäusen.

Die Behandlung, die eine Arzneimittelabgabe von 5-HTP (einem Vorläufer von Serotonin) mit langsamer Freisetzung beinhaltete, wirkte teilweise durch Erhöhen der Anzahl von GI-Neuronen in erwachsenen Mäusen.

Die Entdeckung dieses Zusammenhangs zwischen dem Gehirn und GI-Problemen legt nahe, dass neue 5-HTP-Therapien mit langsamer Freisetzung verwandte Hirn-Darm-Erkrankungen gleichzeitig behandeln könnten.

Die Studie ist auch eine der ersten, die zeigt, dass eine Neurogenese im Darm möglich ist und Anomalien im Darm beheben kann. "Obwohl seit vielen Jahren bekannt ist, dass Neurogenese in bestimmten Teilen des Gehirns auftritt, ist die Idee, dass sie im Darmnervensystem auftritt, relativ neu", sagte Margolis.

Die Neurogenese kann bei der Behandlung anderer Arten von Verstopfung helfen. "Wir sehen eine Verringerung der Neuronen im GI-Trakt mit dem Alter, und dieser Verlust wird als Ursache für Verstopfung bei älteren Menschen angesehen", sagte Margolis. "Die Idee, dass wir möglicherweise 5-HTP mit langsamer Freisetzung verwenden können, um Zustände zu behandeln, die die Entwicklung neuer Neuronen im Darm erfordern, könnte einen völlig neuen Behandlungsweg eröffnen."

Das allgemein erhältliche 5-HTP-Supplement mit sofortiger Freisetzung ist für dieses Problem zu kurz, sagt Margolis. Nach der Einnahme wird 5-HTP in Serotonin umgewandelt, aber das Serotonin wird schnell inaktiviert, bevor es effektiv wirken kann. Die in der Studie verwendete Version von 5-HTP mit langsamer Freisetzung führt zu einer konsistenten Verabreichung von 5-HTP, von der gezeigt wurde, dass sie die Einschränkungen von 5-HTP mit sofortiger Freisetzung behebt.

Es sind bereits klinische Studien geplant, um ein 5-HTP-Medikament mit langsamer Freisetzung bei Menschen mit behandlungsresistenter Depression sowie ein 5-HTP-Medikament gegen Verstopfung zu testen.

Quelle: Irving Medical Center der Columbia University