Mausstudie schlägt neue Faktoren für ADHS vor
Wenn der Rezeptor in Mausmodellen entfernt wurde, wurden die Mäuse hyperaktiv und zeigten Probleme mit ihrer Fähigkeit, Aufmerksamkeit zu schenken. Dies könnte dazu beitragen, dass Wissenschaftler die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) besser verstehen.
Laut Wissenschaftlern wird das Darmmembranrezeptorprotein Guanylylcyclase-C (GC-C) seit über zwei Jahrzehnten auf seine Rolle bei Durchfallerkrankungen und anderen Darmfunktionen untersucht. Tatsächlich wurde angenommen, dass GC-C hauptsächlich im Darm gefunden wurde.
In der aktuellen Studie arbeiteten Wissenschaftler in China unter der Leitung von Dr. Minmin Luo, einem Neurobiologen am Nationalen Institut für Biowissenschaften in Peking, mit dem Kinderarzt Dr. Mitchell Cohen vom Cincinnati Children’s Hospital Medical Center zusammen. Sie fanden heraus, dass der Rezeptor auch in kritischen Bereichen des Gehirns exprimiert wird.
Mithilfe eines Mausmodells entfernten Wissenschaftler den GC-C-Rezeptor genetisch und stellten fest, dass die Mäuse Hyperaktivität und Aufmerksamkeitsdefizite aufwiesen. Laut den Forschern ist es das erste Mal, dass GC-C mit einer neuropsychiatrischen Störung in Verbindung gebracht wird.
Die Forscher erfuhren, dass Neuronen selektiv GC-C exprimieren, wodurch der Dopaminspiegel im Gehirn erhöht wird, wodurch die Aufmerksamkeit und das Aktivitätsniveau der Maus reguliert werden.
Als die Forscher die GC-C-Knockout-Mäuse mit ADHS-Medikamenten auf Amphetaminbasis behandelten, kehrte dies ihr hyperaktives, unaufmerksames Verhalten um.
"Die Ergebnisse zeigen wichtige Verhaltens- und physiologische Funktionen für den GC-C / PKG-Signalweg im Gehirn", sagte Luo.
"Die Daten deuten auch auf neue therapeutische Ziele für neuropsychiatrische Erkrankungen hin, die mit Fehlfunktionen der Dopaminrezeptoren im Mittelhirn zusammenhängen."
Ergebnisse der aktuellen Studie werden in veröffentlicht Wissenschaft.
ADHS, eine der häufigsten Verhaltensstörungen beim Menschen, wurde mit Ungleichgewichten im Dopaminsystem in Verbindung gebracht. Die Forscher stellten in der Studie fest, dass die Ergebnisse - Mäuse mit reduziertem Dopaminspiegel und damit verbundenen Verhaltensproblemen - mit den biochemischen Eigenschaften von ADHS beim Menschen übereinstimmen.
"Dies könnte die GC-C-Knockout-Maus zu einem guten Forschungsmodell für ADHS und andere Verhaltensstörungen machen", sagte Cohen. "Bemühungen, Aktivatoren oder Inhibitoren des GC-C / PKG-Signalwegs zu entwickeln, können zu neuartigen Behandlungen für andere Erkrankungen wie Schizophrenie, Parkinson und Sucht führen."
Quelle: Cincinnati Kinderkrankenhaus
