Rauchen bietet Hinweise auf die Behandlung von Schizophrenie
Zwei Artikel in der Januar-Ausgabe von Biologische Psychiatrie legen nahe, dass Medikamente, die Nikotinrezeptoren im Gehirn stimulieren, die kortikale Funktion verbessern und kognitive Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit Schizophrenie behandeln könnten.
Nikotin wirkt durch zwei allgemeine Klassen von Gehirnrezeptoren, diejenigen mit hoher und niedriger Affinität für Nikotin. Die Klasse der Nikotinrezeptoren mit niedriger Affinität enthält die sogenannte Alpha-7-Untereinheit, von der Menschen mit Schizophrenie weniger haben als die allgemeine Bevölkerung.
Graham Williams, MD, und Kollegen von der Yale University und AstraZeneca stellten in ihrer Studie an gesunden Affen fest, dass sehr niedrige Dosen von AZD0328, einem neuartigen Medikament, das als Alpha-7-Agonist wirkt, sowohl akute als auch anhaltende Verbesserungen ihrer Leistung bei a bewirken räumliche Arbeitsgedächtnisaufgabe.
"Unsere Arbeit zeigt, dass der neuronale nikotinische Alpha-7-Rezeptor eine entscheidende Rolle in der kognitiven Kernfunktion des Arbeitsgedächtnisses spielt, die ein Schlüsselindikator für das Ergebnis bei Patienten mit Schizophrenie ist", erklärte Dr. Williams.
"Die Funktion des Alpha-7-Rezeptors kann für die Fähigkeit eines partiellen Agonisten verantwortlich sein, bei so niedrigen Dosen langfristig vorteilhafte Veränderungen für die Wahrnehmung höherer Ordnung zu induzieren."
Dieser Einfluss auf die kortikale Funktion wurde durch die Arbeit eines Forschungsteams unter der Leitung von Jason Tregellas, Ph.D., veranschaulicht. Diese Forscher untersuchten die Auswirkungen von DMXB-A, einem neuartigen Alpha-7-Teilagonisten, auf das „Standardnetzwerk“ des Gehirns bei Menschen mit Schizophrenie.
Das Standardnetzwerk ist aktiv, wenn sich das Gehirn in Ruhe befindet und sich nicht auf externe Aufgaben konzentriert. es ermöglicht dem Geist, leicht von einem Gedanken zum nächsten zu „wandern“. Dieses Netzwerk trägt wahrscheinlich wesentlich zur intrinsischen neuronalen Aktivität bei, die 60 bis 80 Prozent des Energieverbrauchs des Gehirns ausmacht und bei Menschen mit Schizophrenie anders funktioniert.
DR.Tregellas fasste ihre Ergebnisse zusammen: „Wir fanden heraus, dass DMXB-A die Standardnetzwerkaktivität bei Menschen mit Schizophrenie in einem Muster veränderte, das mit einer verbesserten Funktion des Netzwerks übereinstimmt. Wir fanden auch heraus, dass diese neuronalen Unterschiede mit dem Genotyp des Alpha-7-Nikotinrezeptors und mit medikamentenbedingten Verbesserungen der Symptome zusammenhängen. “
Zusammen "bieten diese beiden Studien zusätzliche Unterstützung für einen neuartigen pharmakologischen Ansatz zur Behandlung kognitiver Beeinträchtigungen bei Schizophrenie", bemerkte Dr. John Krystal, Herausgeber von Biologische Psychiatrie.
Quelle: Elsevier
