Suche nach neuen Antidepressiva in der Neurochemie des Gehirns
Integraler Bestandteil der Untersuchung ist die verbesserte Erkennung, wie ein anderes Molekül, das als vom Gehirn abgeleiteter neurotroper Faktor (BDNF) bezeichnet wird, Nervenzellen nährt und auch die Konnektivität unterstützt.
Die Forscher sagen, dass die Verbindung der Punkte zwischen den beiden Molekülen - deren Spiegel bei Depressionen verringert und durch aktuelle Antidepressiva erhöht werden - zur Entwicklung neuer medizinischer Therapien führen könnte. Es wurde kürzlich festgestellt, dass Antidepressiva wie Prozac auch die BDNF-Spiegel erhöhen, sagte Anilkumar Pillai, Ph.D., Neurowissenschaftler am Medical College of Georgia.
"Wir wissen nicht, wie das Molekül Serotonin, das bei Depressionen gut untersucht ist, die BDNF-Signalübertragung reguliert", sagte Pillai.
Pillai hat vom National Institute of Mental Health ein fünfjähriges Stipendium in Höhe von 1,5 Millionen US-Dollar erhalten, um die Verbindung zu untersuchen. Die Forscher glauben, dass ein kritischer Teil des Puzzles ein Protein namens Transglutaminase 2 oder TG2 ist. Dieses Protein kommt in Gehirnzellen und den meisten anderen Zelltypen vor.
TG2 spielt eine Rolle beim natürlichen Serotoninrecycling und ist möglicherweise ein Faktor für den mit Depressionen verbundenen Serotoninmangel. Es könnte auch helfen zu erklären, warum die Serotonin- und BDNF-Spiegel synchron zu steigen und zu fallen scheinen, sagte Pillai.
TG2 wandelt Serotonin in Rac1 um, ein Protein, das zur Verjüngung von BDNF-Rezeptoren beiträgt, die normalerweise auf der Oberfläche von Gehirnzellen sitzen, sich jedoch regelmäßig nach innen bewegen müssen, um sich wieder zu beleben.Depressionen scheinen das Gleichgewicht dieser komplexen, kritischen inneren Abläufe zu stören.
Pillai vermutet, dass die hohen Werte, die er bei Depressionen festgestellt hat, wahrscheinlich zu einer zu hohen Serotoninumwandlung führen und zu wenig Neurotransmitter übrig lassen, um die Kommunikation der Gehirnzellen ordnungsgemäß zu unterstützen. Das heißt, obwohl mehr Serotonin von Rac1 produziert wird, bauen sich die zunehmenden Zellen ab, was letztendlich auch die BDNF-Signalübertragung verringert.
Pillai hat die unglückliche Kette von Ereignissen in einem Tiermodell mit erhöhten TG2-Spiegeln und deutlichen Anzeichen einer Depression gesehen.
"Wenn Sie Probleme mit dem Rezeptor beheben können, sollten Sie in der Lage sein, depressive Symptome bei diesen Mäusen umzukehren", sagte er.
In der Studie plant Pillai zu untersuchen, ob vorhandene Antidepressiva TG2 beeinflussen. Um die Rolle der beeinträchtigten BDNF-Rezeptoren zu klären, möchte Pillai auch wissen, ob die Gabe von BDNF an das depressive Tiermodell die Depression verbessert.
Zu diesem Zweck plant er, ein Viruspartikel zu verwenden, um den BDNF-Rezeptor direkt zu aktivieren. Außerdem gibt er den TG2-Inhibitor Cysteamin an ein Tiermodell weiter, das durch die Verabreichung von Stresshormonen entwickelt wurde.
Er hat kürzlich in der Zeitschrift veröffentlicht Plus eins Befunde, dass der Inhibitor das depressive Verhalten und die BDNF-Spiegel in diesem Modell wirksam zu normalisieren scheint.
Psychischer Stress ist ein Hauptfaktor bei zahlreichen psychiatrischen Störungen, einschließlich Depressionen, Schizophrenie und Angstzuständen.
Einige Antidepressiva wie Prozac wurden entwickelt, um ein natürliches Serotoninrecycling namens Wiederaufnahme zu stören, sodass bei Bedarf mehr Serotonin verfügbar ist, um die Zellkommunikation zu ermöglichen. Pillai sagte, es sei noch nicht klar, ob die Wiederaufnahme von Serotonin dasselbe ist wie die Umwandlung in Rac-1.
"Wir müssen mehr darüber erfahren, wie all diese Teile dazu passen, letztendlich neue Therapien für Depressionen und verwandte psychiatrische Störungen zu entwickeln", sagte er.
Eine schwere depressive Störung ist die häufigste Ursache für Behinderungen bei Amerikanern im Alter von 15 bis 44 Jahren und betrifft etwa 14,8 Millionen Erwachsene.
Quelle: Georgia Health Sciences University
