Überprüfung der genetischen Biomarker verbessert die Depressionstherapie

Leider ist die Verschreibung eines wirksamen Antidepressivums oft ein Erfolg und Misserfolg, da das Erbgut einer Person häufig darüber entscheidet, ob das Medikament wirkt oder nicht.

Neue Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Überprüfung des genetischen Profils einer Person vor der Verschreibung eines Antidepressivums bei der Auswahl der wirksamsten Medikamente hilfreich sein kann.

Die Studie stellt fest, dass das Versagen der aktuellen Generation von Antidepressiva - selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) - auf genetische Variationen innerhalb des Gens zurückzuführen ist, das das CYP2C19-Enzym codiert.

Die Forscher bewerteten die Wirksamkeit des SSRI-Escitaloprams (Lexapro) und entdeckten Varianten dieses Gens, die zu extremen Unterschieden in den Escitalopramspiegeln im Blutprofil einer Person führen - was häufig die Wirksamkeit einschränkt.

Dementsprechend würde die Verschreibung der Escitalopram-Dosis basierend auf der spezifischen genetischen Konstitution eines Patienten die therapeutischen Ergebnisse erheblich verbessern. Die Studie, die am Karolinska Institutet in Schweden in Zusammenarbeit mit Forschern des Diakonhjemmet-Krankenhauses in Oslo, Norwegen, durchgeführt wurde, erscheint in der American Journal of Psychiatry.

Bei der pharmazeutischen Behandlung von Depressionen werden üblicherweise selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) verwendet, von denen Escitalopram am häufigsten klinisch verabreicht wird.

Die Escitalopram-Therapie ist derzeit jedoch durch die Tatsache begrenzt, dass einige Patienten nicht gut auf das Medikament ansprechen, während andere Nebenwirkungen entwickeln, die einen Abbruch der Behandlung erfordern.

Um die medikamentöse Therapie zu individualisieren, versuchen Forscher, genetische Biomarker zu etablieren, die die Reaktion eines Individuums auf Medikamente vorhersagen können.

In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde entdeckt, dass die Variation des Gens, das das für den Escitalopram-Metabolismus (CYP2C19) verantwortliche Enzym codiert, in dieser Hinsicht sehr wichtig ist.

Personen mit einer Variante des Gens, die eine erhöhte Enzymexpression fördert, hatten einen zu niedrigen Escitalopram-Blutspiegel, um die Depressionssymptome zu beeinflussen, während Patienten mit einem defekten CYP2C19-Gen zu hohe Wirkstoffspiegel erreichten.

Insgesamt erreichte ein Drittel der 2.087 Studienteilnehmer zu hohe oder zu niedrige Escitalopram-Blutspiegel.

Interessanterweise stellten die Forscher fest, dass 30 Prozent der Patienten mit Genvarianten, die übermäßige oder unzureichende Enzymspiegel verursachen, innerhalb eines Jahres auf andere Medikamente umstellten, im Gegensatz zu nur 10 bis 12 Prozent der Patienten mit dem gemeinsamen Gen.

„Unsere Studie zeigt, dass die Genotypisierung von CYP2C19 bei der Individualisierung von Escitalopram-Dosen von erheblichem klinischem Wert sein kann, damit für die Patienten eine insgesamt bessere antidepressive Wirkung erzielt werden kann“, sagt Professor Magnus Ingelman-Sundberg, der die Studie zusammen mit Professor Espen leitete Molden.

"Da CYP2C19 am Metabolismus vieler verschiedener SSRIs beteiligt ist, ist der Befund auch auf andere Arten von Antidepressiva anwendbar."

Quelle: Karolinska Institutet