Brainy Mäuse können Weg zu besseren Behandlungen für kognitive Störungen zeigen

Forscher haben ungewöhnlich intelligente Mäuse durch Veränderung eines einzelnen Gens geschaffen.

Die Forscher, die von Wissenschaftlern der University of Leeds in England und des Mount Sinai Hospital in Toronto geleitet werden, geben an, dass ihre Forschung die molekularen Grundlagen von Lernen und Gedächtnis beleuchtet. Dies könnte zur Erforschung neuer Therapien für altersbedingten kognitiven Verfall, kognitive Störungen wie Alzheimer und Schizophrenie sowie andere Erkrankungen führen.

Das von den Forschern veränderte Gen hemmt die Aktivität eines Enzyms namens Phosphodiesterase-4B (PDE4B), das in vielen Organen, einschließlich des Gehirns, vorhanden ist.

"Kognitive Beeinträchtigungen werden derzeit schlecht behandelt, daher freue ich mich, dass unsere Arbeit mit Mäusen Phosphodiesterase-4B als vielversprechendes Ziel für potenzielle neue Behandlungen identifiziert hat", sagte Dr. Steve Clapcote, Dozent für Pharmakologie an der School of University of Leeds of Biomedical Sciences, der die Studie leitete.

Die Studie ergab, dass die veränderten Mäuse verbesserte kognitive Fähigkeiten zeigten. Sie lernten schneller, erinnerten sich länger an Ereignisse und lösten komplexe Übungen besser als gewöhnliche Mäuse.

Zum Beispiel zeigten die "Gehirnmäuse" eine bessere Fähigkeit als gewöhnliche Mäuse, eine andere Maus zu erkennen, die sie am Tag zuvor eingeführt hatten, berichten die Forscher. In einem Test namens Morris Water Labyrinth lernten sie auch schneller, wo sich eine versteckte Fluchtplattform befand.

Die schlauen Mäuse zeigten jedoch auch nach mehreren Tagen weniger Erinnerungen an ein ängstliches Ereignis als gewöhnliche Mäuse, fanden die Forscher heraus.

Während die Studie auf Mäuse beschränkt war, stellten die Forscher fest, dass PDE4B beim Menschen vorhanden ist. Das verminderte Gedächtnis der Angst unter diesen Mäusen könnte für Forscher von Interesse sein, die nach Behandlungen für pathologische Angst wie die posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) suchen, sagten die Forscher.

Die veränderten Mäuse zeigten den Befunden zufolge auch weniger Angst. Sie verbrachten mehr Zeit in offenen, hell beleuchteten Räumen als gewöhnliche Mäuse, die dunkle, geschlossene Räume bevorzugten.

Und während gewöhnliche Mäuse von Natur aus Angst vor Katzen haben, zeigten die veränderten Mäuse eine verminderte Angstreaktion auf Katzenurin, was darauf hindeutet, dass ein Effekt der Hemmung von PDE4B eine Erhöhung des Risikoverhaltens sein könnte, sagten die Forscher.

Während sich die veränderten Mäuse bei der Lösung komplexer Übungen hervorgetan haben, könnte ihre geringe Angst für eine wilde Maus kontraproduktiv sein, fügen die Forscher hinzu.

Die Forscher arbeiten derzeit an der Entwicklung von Medikamenten, die PDE4B hemmen. Diese Medikamente werden an Tieren getestet, um festzustellen, ob sie für klinische Studien am Menschen geeignet sind.

"In Zukunft können Medikamente gegen PDE4B möglicherweise das Leben von Menschen mit neurokognitiven Störungen und lebensbeeinträchtigenden Angstzuständen verbessern und nach traumatischen Ereignissen eine zeitlich begrenzte Rolle spielen", sagte Dr. Alexander McGirr, Psychiater in der Ausbildung am Universität von British Columbia, die die Studie mitleitete.

Quelle: Universität von Leeds


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