Kognitiver Rückgang im Zusammenhang mit der Insulinresistenz des Gehirns
Forscher der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania identifizierten signifikante Anomalien in der Aktivität von zwei wichtigen Signalwegen für Insulin und Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor bei nicht-diabetischen Menschen mit Alzheimer-Krankheit.
Insulin ist ein wichtiges Hormon in vielen Körperfunktionen, einschließlich der Gesundheit von Gehirnzellen. Forscher glauben, dass Veränderungen in den Insulinwegen mit neuen oder bestehenden Medikamenten gezielt werden könnten, um möglicherweise das Gehirn wieder für Insulin zu sensibilisieren und möglicherweise den kognitiven Rückgang zu verlangsamen oder sogar umzukehren.
Dies ist die erste Studie, die direkt nachweist, dass Insulinresistenz im Gehirn von Menschen mit Alzheimer-Krankheit auftritt. Die Studie ist jetzt online in der Journal of Clinical Investigation.
„Unsere Forschung zeigt deutlich, dass die Fähigkeit des Gehirns, auf Insulin zu reagieren, was für eine normale Gehirnfunktion wichtig ist, irgendwann offline geht. Insulin im Gehirn moduliert nicht nur die Glukoseaufnahme, sondern fördert auch die Gesundheit der Gehirnzellen - deren Wachstum, Überleben, Umbau und normale Funktion. Wir glauben, dass die Insulinresistenz des Gehirns einen wichtigen Beitrag zum kognitiven Rückgang im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit leisten kann “, sagte der leitende Autor Steven E. Arnold, M.D.
"Wenn wir das Auftreten von Insulinresistenzen im Gehirn verhindern oder Gehirnzellen mit einem der derzeit verfügbaren insulinsensibilisierenden Diabetes-Medikamente gegen Insulin resensibilisieren können, können wir möglicherweise den kognitiven Rückgang verlangsamen, verhindern oder sogar verbessern."
Experten sagen, dass das Risiko, an Alzheimer zu erkranken, bei Menschen mit Diabetes um 50 Prozent steigt. Typ-2-Diabetes ist auf Insulinresistenz zurückzuführen und macht 90 Prozent aller Diabeteserkrankungen aus.
Klinisch ist Typ-2-Diabetes (und Typ-1-Diabetes bei Jugendlichen) durch Hyperglykämie gekennzeichnet - hohe Zuckerwerte im Blut -, aber es gibt keine Hinweise darauf, dass das Gehirn bei Alzheimer hyperglykämisch ist.
Die Forscher haben festgestellt, dass Insulin im Gehirn anders wirkt als im Rest des Körpers. Die Forscher stellten fest, dass die Insulinresistenz des Gehirns bei der Alzheimer-Krankheit unabhängig davon auftritt, ob jemand an Diabetes leidet, indem sie Personen mit Diabetes in der Vorgeschichte von dieser Studie ausschlossen.
Zu diesem Zweck verwendeten die Forscher Proben von postmortalem Hirngewebe von Nicht-Diabetikern, die an Alzheimer gestorben waren, stimulierten das Gewebe mit Insulin und maßen, wie stark das Insulin verschiedene Proteine in den Insulinsignalwegen aktivierte.
In Alzheimer-Fällen war die Insulinaktivierung geringer als in Gewebe von Menschen, die ohne Hirnkrankheit gestorben waren. Andere Proteine, die mit der Insulinwirkung im Gehirn zusammenhängen, waren in Alzheimer-Proben abnormal.
Diese Anomalien korrelierten stark mit dem episodischen Gedächtnis und anderen kognitiven Behinderungen bei Alzheimer-Patienten.
Die Forscher stellten fest, dass die Insulinresistenz ein weiterer Faktor für den kognitiven Rückgang ist, der sich vom typischen Ursprung der Alzheimer-Krankheit unterscheidet.
Drei insulinsensibilisierende Arzneimittel sind jedoch bereits von der FDA zur Behandlung von Diabetes zugelassen. Diese Medikamente überschreiten leicht die Blut-Hirn-Schranke und haben möglicherweise ein therapeutisches Potenzial zur Korrektur der Insulinresistenz bei Alzheimer und leichten kognitiven Beeinträchtigungen (MCI).
"Es müssten klinische Studien durchgeführt werden, um die Auswirkungen der Medikamente auf die Alzheimer-Krankheit und den MCI bei nicht-diabetischen Patienten zu bestimmen", sagte Arnold.
Quelle: Universität von Pennsylvania
