Das Geheimnis der Lithiumwirksamkeit kann gelöst werden

Seit über 50 Jahren ist Lithium die bevorzugte pharmazeutische Intervention bei bipolaren Störungen.

Trotz der Wirksamkeit des Medikaments ist die Kenntnis des tatsächlichen Mechanismus, nach dem Lithium seine Magie wirkt, weitgehend unbekannt.

Eine neue Studie löst zumindest einen Teil des Rätsels, indem sie Beweise dafür liefert, dass Lithium die Entzündung des Gehirns reduziert, indem es den Metabolismus der gesundheitsschützenden Omega-3-Fettsäure namens DHA anpasst.

Die Forschung wird in diesem Monat veröffentlicht Journal of Lipid Research.

Entzündungen im Gehirn sind wie in anderen Körperteilen ein wichtiger Prozess, um das Gehirn bei der Bekämpfung von Infektionen oder Verletzungen zu unterstützen. Eine übermäßige oder unerwünschte Entzündung kann jedoch empfindliche Gehirnzellen schädigen, was zu psychiatrischen Erkrankungen wie bipolaren Störungen oder degenerativen Erkrankungen wie Alzheimer führen kann.

Es wird angenommen, dass Lithium bei der Behandlung von bipolaren Störungen hilft, indem es Entzündungen des Gehirns während der manischen Phase reduziert und so einige der Symptome lindert. Wie genau Lithium funktioniert, wurde jedoch diskutiert.

Mireille Basselin und Kollegen vom National Institute of Aging und der University of Colorado, Denver, verfolgten einen detaillierten Ansatz zu dieser Frage, indem sie mithilfe der Massenspektrometrieanalyse die chemische Zusammensetzung von Gehirnproben sowohl von Kontroll- als auch von mit Lithium behandelten Ratten analysierten, die durch eine Gehirnentzündung gestresst waren .

Sie fanden heraus, dass Ratten, denen eine sechswöchige Lithiumbehandlung verabreicht wurde, in Übereinstimmung mit einigen anderen Studien einen verringerten Gehalt an Arachidonsäure und ihren Produkten aufwiesen, was zur Entzündung beitragen kann.

Darüber hinaus zeigten sie zum ersten Mal, dass die Lithiumbehandlung die Spiegel eines Metaboliten namens 17-OH-DHA als Reaktion auf eine Entzündung erhöhte. 17-OH-DHA wird aus der Omega-3-Fettsäure DHA (Docosahexaensäure) gebildet und ist der Vorläufer einer Vielzahl von entzündungshemmenden Verbindungen, die als Docosanoide bekannt sind.

Andere entzündungshemmende Medikamente wie Aspirin verbessern bekanntermaßen auch Docosanoide in ihrer Wirkungsweise.

Basselin und Kollegen stellten fest, dass die Konzentration von DHA nicht anstieg, was darauf hindeutet, dass Lithium die 17-OH-DHA-Spiegel erhöhen kann, indem es das Enzym beeinflusst, das DHA in 17-OH-DHA umwandelt.

Durch die Reduzierung sowohl entzündungsfördernder AA-Produkte als auch die Erhöhung entzündungshemmender DHA-Produkte übt Lithium eine doppelte Schutzwirkung aus, die möglicherweise erklärt, warum es bei der bipolaren Behandlung gut funktioniert.

Nachdem sein Mechanismus etwas besser verstanden wurde, kann er zu zusätzlichen Verwendungen dieser Chemikalie führen.

Quelle: Amerikanische Gesellschaft für Biochemie und Molekularbiologie