Medikament gegen Schizophrenie kann Krebs kontrollieren
Die Ermittler glauben, dass der Entdeckung eine klinische Studie folgen wird. Die Ergebnisse werden in der Zeitschrift berichtet Zelle.
In der Studie analysierten Wissenschaftler Hunderte von Verbindungen auf der Suche nach solchen, die selektiv menschliche Krebsstammzellen hemmen würden. "Man muss etwas finden, das für Krebsstammzellen wirklich selektiv ist", sagte Mickie Bhatia, lPh.D., Hauptautorin der Studium an der McMaster University. "Wir arbeiten schon seit einiger Zeit und es ist schwierig, genau diese Formel zu finden."
Die Forschung stellt einen neuen Ansatz für die Krebsintervention dar, ein notwendiger Ansatz, da das Überleben von Krebspatienten gegenüber 30 Jahren weitgehend unverändert ist.
Der neue Ansatz für Krebs zielt auf seltene und chemotherapieresistente Krebsstammzellen ab. Im Gegensatz zu normalen Stammzellen widersetzen sich Krebsstammzellen der Differenzierung in stabile, sich nicht teilende Zelltypen.
Das Team von Bhatia nutzte diesen Unterschied, um Verbindungen gleichzeitig auf ihre Aktivität gegen menschliche Krebsstammzellen im Vergleich zu normalen menschlichen Stammzellen zu untersuchen.
Durch Testen von Hunderten von Verbindungen identifizierten sie fast 20 potenzielle krebsstammzellspezifische Medikamente.
Das vielversprechendste ist das Antipsychotikum Thioridazin, das die Symptome der Schizophrenie bekämpft, indem es auf Dopaminrezeptoren im Gehirn abzielt. Bedenken hinsichtlich der Nebenwirkungen des Arzneimittels, Markenname Mellaril, haben jedoch dazu geführt, dass weit weniger Menschen mit Schizophrenie das Arzneimittel verschrieben bekommen als neuere Antipsychotika.
Forscher sagen, Thioridazin scheint Krebsstammzellen nicht abzutöten, sondern ermutigt sie zur Differenzierung, wodurch der Pool selbsterneuernder Zellen erschöpft wird.
Die Forscher entdeckten, dass Thioridazin Leukämie-Stammzellen abtötet, ohne normale Blutstammzellen zu beeinflussen, indem sie die Proteine bei Leukämie mit normalen Blutzellen verglichen.
Darüber hinaus exprimieren Leukämiezellen, jedoch keine normalen Blutstammzellen, einen Dopaminrezeptor auf ihren Oberflächen. Dieser Befund wird durch die Entdeckung von Dopaminrezeptoren bei einigen Brustkrebsstammzellen gestützt.
"Dies gibt uns eine Erklärung", sagte Bhatia. Es legt auch nahe, dass Dopaminrezeptoren als Biomarker für seltene, tumorinitiierende Zellen dienen könnten.
Angesichts der Ergebnisse plant das Team von Bhatia bereits eine klinische Studie mit dem von der FDA zugelassenen Thioridazin in Kombination mit Standard-Krebsmedikamenten gegen akute myeloische Leukämie bei Erwachsenen.
"Wir freuen uns, dieses Medikament den Patienten anbieten zu können", sagte Bhatia. "Wir hoffen auch, dass unsere Plattform jetzt eine Pipeline für andere Krebsstammzellmedikamente sein kann."
Quelle: Cell Press
