Studie zeigt, wie Entzündung das Altern bei Mäusen beschleunigt
Eine Entzündung ist mit vielen chronischen altersbedingten Erkrankungen wie Arthritis, Gicht, Alzheimer und Diabetes verbunden. Forscher der Yale University haben jedoch herausgefunden, dass Entzündungen auch ohne Krankheit zu ernsthaften Funktionsverlusten im gesamten Körper führen können.
Dieser Funktionsverlust führt zu einer Verringerung der Gesundheitsspanne - der Teil unseres Lebens, der relativ frei von schweren Krankheiten und Behinderungen verbracht wird.
Wie in der Zeitschrift veröffentlicht ZellstoffwechselDie Forscher fanden heraus, dass das Immunsensor-Nlrp3-Inflammasom ein häufiger Auslöser für diesen entzündungsbedingten Funktionsverlust ist, der sich in Insulinresistenz, Knochenverlust, Gebrechlichkeit und kognitivem Rückgang des Alterns äußert.
Mit zunehmender älterer Bevölkerung stellen Kliniker einen Anstieg altersbedingter Krankheiten fest, aber die Wissenschaftler haben die Rolle der Entzündung nicht vollständig verstanden.
Es ist allgemein bekannt, dass sich unsere Zellen mit zunehmendem Alter verändern und das Immunsystem dazu führt, dass im gesamten Körper chronische Entzündungen auf niedrigem Niveau auftreten.
Altern ist auch ein Hauptrisikofaktor für mehrere chronische Krankheiten, aber laut den Forschern gibt ein biomedizinisches Unternehmen Milliarden von Dollar aus, um jede altersabhängige Krankheit separat zu behandeln.
"Dies ist die erste Studie, die zeigt, dass Entzündungen ursächlich mit einem funktionellen Rückgang des Alterns verbunden sind", sagte der leitende Autor Vishwa Deep Dixit, Ph.D.
"Es gibt mehrere zelluläre Entzündungsauslöser im ganzen Körper, aber wir haben Nlrp3 als den spezifischen Sensor identifiziert, der die Entzündung mit zunehmendem Alter aktiviert."
„Wenn das Altern tatsächlich ein häufiger Faktor für mehrere Krankheiten ist, lautet die unbeantwortete Frage: Können wir die Auslöser des Alterns identifizieren, die eine Entzündung auf niedrigem Niveau verursachen, so dass das„ Ausschalten “des Auslösers das Auftreten mehrerer chronischer Krankheiten verlangsamen kann, die altersbedingt sind? abhängig von ihrem Beginn “, fügte Dixit hinzu.
"Da das Altern uns alle betrifft und dieses Ziel erreicht werden kann, wird es wahrscheinlich die Gesundheitsspanne erheblich verbessern und auch die Kosten für die Gesundheitsversorgung senken, wenn die alternde Bevölkerung in den USA zunimmt."
Dixit und seine Kollegen untersuchten den normalen Alterungsprozess von Mäusen, die frei von Krankheiten waren, und ernährten sich normal.
Das Forscherteam fand heraus, dass das Immunsensor-Nlrp3-Inflammasom als Reaktion auf das Altern aktiviert wird. Anschließend testeten sie Mäuse, um festzustellen, ob eine Verringerung der Aktivität des Nlrp3-Inflammasoms die Entzündung und die mit dem Altern verbundene Funktionsminderung senkt.
Die Ergebnisse zeigten, dass Tiere mit geringerer Nlrp3-Aktivierung vor vielen altersbedingten Störungen wie Demenz, Knochenschwund, Glukoseintoleranz, Katarakten und Thymusdegeneration geschützt waren.
Funktionell zeigten die Mäuse auch eine bessere Leistung, waren weniger gebrechlich und liefen länger. Die Forscher testeten auch einen anderen Immunsensor namens Caspase11, der als Reaktion auf bestimmte Infektionen aktiviert wird, und stellten fest, dass er nicht mit dem altersbedingten Entzündungsprozess zusammenhängt.
"Nachdem wir diesen Mechanismus im Nlrp3-Sensor identifiziert haben, können wir diesen Immunsensor möglicherweise manipulieren, um Entzündungen zu verzögern oder zu reduzieren", sagte Dixit. "Dies könnte zu der Möglichkeit führen, die Gesundheitsspanne zu verlängern, was möglicherweise zu einem Alter führt, das relativ frei von Krankheiten oder Behinderungen ist."
Dixit sagte, dass zusätzliche Studien erforderlich sind, um zu untersuchen, ob der Nlrp3-Mechanismus sicher manipuliert werden kann, ohne das Immunsystem zu beeinträchtigen. Er weist darauf hin, dass, obwohl es mehrere entzündungshemmende Medikamente gibt, keines bei der Erweiterung der Gesundheitsspanne wirksam zu sein scheint.
"Eines unserer langfristigen Ziele ist die Entwicklung von Therapien oder spezifischen Diäten, die den übermäßigen Entzündungsprozess dämpfen können, um chronischen Krankheiten vorzubeugen", sagte er.
Quelle: Yale University
