Neurochemische Signalübertragung bei Schizophrenie
Wissenschaftler haben ein empfindliches chemisches Gleichgewicht zwischen inhibitorischen und exzitatorischen Signalen von Gehirnneuronen entdeckt, das Schizophrenie auszulösen scheint.
Die neuen Erkenntnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Neuron, Dies könnte möglicherweise zur Entwicklung neuer Behandlungsmodelle beitragen und die derzeitigen Therapien ersetzen, die sich in 40 Jahren nicht wesentlich verändert haben.
Schizophrenie ist eine Erkrankung, von der rund ein Prozent der Weltbevölkerung betroffen ist. Die Symptome einer Schizophrenie können äußerst störend sein und die Fähigkeit einer Person beeinträchtigen, alltägliche Aufgaben auszuführen.
In der größten Studie dieser Art stellte das Team unter der Leitung von Forschern der Cargill University fest, dass krankheitsbedingte Mutationen bestimmte Gengruppen stören. Die Gene wiederum tragen zur exzitatorischen und inhibitorischen Signalübertragung bei, deren Gleichgewicht eine entscheidende Rolle für die gesunde Entwicklung und Funktion des Gehirns spielt.
Der Durchbruch baut auf zwei wegweisenden Studien auf, die von Mitgliedern des Teams der Cardiff University durchgeführt wurden und im letzten Jahr in der Zeitschrift veröffentlicht wurden Natur.
"Wir beginnen endlich zu verstehen, was bei Schizophrenie schief geht", sagte der Hauptautor Dr. Andrew Pocklington. „Unsere Studie ist ein bedeutender Schritt zum Verständnis der Biologie, die der Schizophrenie zugrunde liegt. Diese ist eine unglaublich komplexe Erkrankung und hat die Wissenschaftler bis vor kurzem weitgehend über ihre Entstehung verwirrt.
„Wir hoffen, dass wir jetzt ein ziemlich umfangreiches Teil des Puzzles haben, das uns hilft, ein kohärentes Modell der Krankheit zu entwickeln und gleichzeitig einige der Alternativen auszuschließen.
"Ein zuverlässiges Krankheitsmodell ist dringend erforderlich, um die künftigen Bemühungen zur Entwicklung neuer Therapien zu lenken, die sich seit den 1970er Jahren nicht wirklich verbessert haben."
Professor Hugh Perry, Vorsitzender des Ausschusses für Neurowissenschaften und psychische Gesundheit des Medical Research Council, sagte: „Diese Arbeit baut auf unserem Verständnis der genetischen Ursachen von Schizophrenie auf und zeigt auf, wie eine Kombination genetischer Fehler das chemische Gleichgewicht des Gehirns stören kann.
„Wissenschaftler in Großbritannien decken als Teil eines internationalen Konsortiums die genetischen Ursachen einer Reihe von psychischen Gesundheitsproblemen wie Schizophrenie auf.
"In Zukunft könnte diese Arbeit zu neuen Methoden führen, um das Risiko einer Person, Schizophrenie zu entwickeln, vorherzusagen und die Grundlage für neue gezielte Behandlungen zu bilden, die auf dem Erbgut einer Person basieren."
Ein ausgewogenes Verhältnis zwischen chemischen Signalen ist ein wesentlicher Bestandteil einer gesunden Gehirnfunktion, da die Signale die Aktivität der Nervenzellen anregen und hemmen.
Forscher, die psychiatrische Störungen untersuchen, haben zuvor vermutet, dass eine Störung dieses Gleichgewichts zur Schizophrenie beiträgt.
Der erste Beweis dafür, dass Schizophrenie-Mutationen die exzitatorische Signalübertragung stören, wurde 2011 von demselben Team aufgedeckt, das am MRC-Zentrum für neuropsychiatrische Genetik und Genomik der Universität Cardiff arbeitet.
Dieses Papier bestätigt nicht nur ihre früheren Ergebnisse, sondern liefert auch den ersten starken genetischen Beweis dafür, dass eine Störung der inhibitorischen Signalübertragung zur Störung beiträgt.
Um zu ihren Schlussfolgerungen zu gelangen, verglichen die Wissenschaftler die genetischen Daten von 11.355 Patienten mit Schizophrenie mit einer Kontrollgruppe von 16.416 Personen ohne diese Erkrankung.
Sie suchten nach Mutationstypen, die als Kopienzahlvarianten (CNVs) bekannt sind, Mutationen, bei denen große DNA-Abschnitte entweder deletiert oder dupliziert werden.
Beim Vergleich der CNVs bei Menschen mit Schizophrenie mit denen bei nicht betroffenen Menschen konnte das Team zeigen, dass die Mutationen bei Personen mit dieser Störung dazu neigten, Gene zu stören, die an bestimmten Aspekten der Gehirnfunktion beteiligt sind.
Es wird vermutet, dass die krankheitsverursachenden Wirkungen von CNVs auch an anderen neurologischen Entwicklungsstörungen wie geistiger Behinderung, Autismus-Spektrum-Störung und ADHS beteiligt sind.
Quelle: Cardiff University / EurekAlert!
