Häufiges Antibiotikum lindert Angstzustände und steigert die Aufmerksamkeit bei Patienten mit fragilem X-Syndrom
Fragiles X ist die am häufigsten vererbte Form von geistiger Beeinträchtigung. Ein Drittel aller Kinder mit diesem Syndrom entwickelt Autismus, und etwa fünf Prozent der Kinder mit einer Autismus-Spektrum-Störung haben ein fragiles X. Es wird geschätzt, dass 1 von 3.600 Männern und 1 von 4.000 Frauen von fragilem X betroffen ist.
Das Syndrom tritt bei einer Vielzahl von Behinderungen auf, von Lernstörungen über leichte bis schwere geistige Beeinträchtigungen (geistige Behinderung) bis hin zu emotionalen und Verhaltensproblemen. Es kann auch bestimmte körperliche Merkmale umfassen, wie z. B. größere Ohren oder flexiblere Fingergelenke, wobei die Symptome bei Jungen normalerweise schwerwiegender sind.
Für die Studie nahmen insgesamt 53 Teilnehmer (drei von ihnen fielen nach einigen Tagen aufgrund von Nebenwirkungen aus) im Alter von 4 Monaten bis 25 Jahren Minocyclin zwischen zwei Wochen und 20 Monaten mit Dosierungen von 25 bis 200 ein Milligramm pro Tag. Die Eltern haben die allgemeinen Reaktionen ihrer Kinder auf das Medikament aufgezeichnet.
Nachdem die Teilnehmer durchschnittlich drei Monate lang mit Minocyclin behandelt worden waren, berichteten die Eltern über Verbesserungen im Sprachgebrauch, im Aufmerksamkeitsgrad und im Verhalten der Kinder, wobei sie meist leichte Nebenwirkungen hatten. Die Ergebnisse umfassten Folgendes: 54 Prozent berichteten über Verbesserungen des Sprachgebrauchs, 50 Prozent über eine Verbesserung der Aufmerksamkeitsspanne, 44 Prozent über eine Verbesserung der sozialen Kommunikation und 30 Prozent über eine Abnahme des Angstniveaus. Die meisten Eltern sagten, ihre Kinder hätten leichte Nebenwirkungen wie Magenverstimmung.
In Einzelberichten sagten einige Eltern, ihre Kinder würden "gesprächiger, artikulierter und gesprächiger". Die Eltern berichteten auch, dass ihre Kinder fokussierter waren und „längere Aufmerksamkeitsspannen hatten, wenn sie spielten, Hausaufgaben machten oder an einer anderen Aktivität teilnahmen“.
Das Team hält die Studie für sehr vielversprechend. Die Ergebnisse führten zu einer placebokontrollierten klinischen Studie zur Behandlung von Menschen mit fragilem X mit Minocyclin, die von der National Fragile X Foundation finanziert wurde.
"Diese vorläufige Umfrage zeigte Verbesserungen bei den Teilnehmern. Es ist jedoch eine kontrollierte klinische Studie erforderlich, um die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit Minocyclin mit der Behandlung mit einem Placebo zu vergleichen", sagte Randi Hagerman, Stiftungslehrstuhl für Fragile X, medizinischer Direktor des UC-Davis MIND Institut und einer der weltweit führenden Experten für das fragile X-Syndrom.
Minocyclin ist eines der am häufigsten verschriebenen Medikamente gegen jugendliche Akne und wird seit den 1960er Jahren angewendet. In Tierstudien wurde festgestellt, dass das Medikament neuroprotektive Wirkungen hat und neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson und Huntington verbessert.
Das Interesse an der Anwendung bei menschlichen Patienten mit fragilem X stieg, als in einer Studie aus dem Jahr 2009 berichtet wurde, dass Minocyclin die Kognition bei Mäusen verbessert, die gentechnisch so verändert wurden, dass sie fragiles X aufweisen. Die leitende Autorin dieser Studie war Iryna M. Ethell von der University of California-Riverside, die ebenfalls eine Autor mit Hagerman der aktuellen Forschung.
Das Team von Ethell aus dem Jahr 2009 entdeckte, dass Minocyclin die Spiegel der Matrix-Metalloproteinase 9 (MMP9) senkt, einem Enzym, dessen Spiegel und Aktivität in der fragilen X-Maus übermäßig hoch sind. MMP9 hemmt die Entwicklung dendritischer Stacheln, kleiner pilzartiger Vorsprünge an den Enden der Synapsen, die die Kommunikation neuronaler Zellen ermöglichen. Die Senkung des MMP9-Spiegels stärkt die dendritischen Stacheln und verbessert die Kommunikationskreise im Gehirn.
"Es ist wirklich aufregend, Anwendungen wie diese unserer Mausmodellforschung zu sehen", sagte Ethell.
Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit dem Hauptautor Agustini Utari durchgeführt, einem Fellow am UC-Davis MIND Institute des Zentrums für biomedizinische Forschung der Diponegoro University in Indonesien, wo die Prävalenz des fragilen X-Syndroms hoch zu sein scheint.
"Ich freue mich sehr über die Gelegenheit, eine Studie über Minocyclin und fragiles X nach Indonesien zu bringen", sagte Utari.
Weitere Autoren der Studie sind Weerasak Chonchaiya, Susan M. Rivera und Andrea Schneider vom UC-Davis MIND Institute; Sultana M.H. Faradz vom Zentrum für biomedizinische Forschung, Diponegoro University, Indonesien; und Danh V. Nguyen, Department of Public Health Sciences, UC-Davis.
"Minocyclin-Behandlung bei Patienten mit fragilem X-Syndrom und Erforschung von Outcome-Maßnahmen" wird in der September-Ausgabe 2010 der veröffentlichtAmerican Journal of Intellectual and Developmental Disabilities.
UC Davis Mind Institute
