Das Potenzial zur Herstellung eines personalisierten Antidepressivums steigt
Und normalerweise dauert es fünf, sechs oder sogar bis zu acht Wochen, um festzustellen, ob ein bestimmtes Antidepressivum wirklich wirkt.
Eine neue Studie von Forschern der Universität Tel Aviv legt nahe, dass ein bestimmtes Gen möglicherweise Aufschluss darüber gibt, ob Menschen im Allgemeinen und in bestimmten Formulierungen wahrscheinlich gut auf SSRI-Antidepressiva ansprechen.
Der neue Biomarker könnte nach seiner Validierung in klinischen Studien zur Erstellung eines Gentests verwendet werden, der es Ärzten ermöglicht, Depressionen individuell zu behandeln.
Die Studie wird in der Zeitschrift veröffentlicht Translationale Psychologie.
"SSRIs funktionieren nur bei etwa 60 Prozent der Menschen mit Depressionen", sagte Dr. David Gurwitz.
„Ein Medikament aus anderen Familien von Antidepressiva könnte für einige der anderen wirksam sein. Wir arbeiten daran, die Behandlung von Depressionen von einem Versuch-und-Irrtum-Ansatz auf ein am besten geeignetes, personalisiertes Regime umzustellen. “
Jedes Jahr leiden mehr als 20 Millionen Amerikaner an einer Behinderung, die eine klinische Intervention erfordert.
Es wird angenommen, dass SSRIs die Reabsorption des Neurotransmitters Serotonin im Gehirn blockieren und mehr davon zur Verfügung stellen, um Gehirnzellen beim Senden und Empfangen chemischer Signale zu unterstützen und so die Stimmung zu verbessern.
Es ist derzeit nicht bekannt, warum manche Menschen besser auf SSRIs reagieren als andere.
Um Gene zu finden, die möglicherweise hinter der Reaktion des Gehirns auf SSRIs stehen, haben die TAU-Forscher das SSRI-Paroxetin - Markenname Paxil - zunächst auf 80 Zellgruppen oder „Zelllinien“ des Nationalen Labors für die Genetik israelischer Populationen angewendet Biobank genetischer Informationen über israelische Bürger.
Die TAU-Forscher analysierten und verglichen dann die RNA-Profile der am meisten und am wenigsten ansprechenden Zelllinien.
Ein Gen namens CHL1 wurde in den am stärksten ansprechenden Zelllinien in niedrigeren Mengen und in den am wenigsten ansprechenden Zelllinien in höheren Mengen hergestellt.
Mithilfe eines einfachen Gentests könnten Ärzte eines Tages CHL1 als Biomarker verwenden, um festzustellen, ob SSRIs verschrieben werden sollen oder nicht.
"Wir wollen am Ende eine Blutuntersuchung durchführen, mit der wir einem Patienten sagen können, welches Medikament für ihn am besten geeignet ist", sagte Doktorandin Keren Oved. „Wir befinden uns in einem frühen Stadium und arbeiten auf zellulärer Ebene. Als nächstes kommen Tests an Tieren und Menschen. “
Die TAU-Forscher wollten auch verstehen, warum die CHL1-Spiegel die Reaktion auf SSRIs vorhersagen könnten. Zu diesem Zweck wendeten sie drei Wochen lang Paroxetin auf menschliche Zelllinien an - die Zeit, die für eine klinische Reaktion auf SSRIs benötigt wird.
Sie fanden heraus, dass Paroxetin eine erhöhte Produktion des Gens ITGB3 verursacht - dessen Proteinprodukt vermutlich mit CHL1 interagiert, um die Entwicklung neuer Neuronen und Synapsen zu fördern.
Das Ergebnis ist die Reparatur von Funktionsstörungen in Gehirnregionen, die die Stimmung steuern, was die Wirkung von SSRI-Antidepressiva erklären kann.
Diese Erklärung unterscheidet sich von der herkömmlichen Theorie, dass SSRIs Depressionen direkt lindern, indem sie die Reabsorption des Neurotransmitters Serotonin im Gehirn hemmen.
Die neue Erklärung löst das seit langem bestehende Rätsel, warum SSRIs mindestens drei Wochen brauchen, um die Symptome einer Depression zu lindern, wenn sie nach ein paar Tagen die Reabsorption hemmen - die Entwicklung von Neuronen und Synapsen dauert Wochen, nicht Tage.
Die TAU-Forscher arbeiten daran, ihre Ergebnisse auf molekularer Ebene und mit Tiermodellen zu bestätigen. Adva Hadar, eine Masterstudentin in Gurwitz 'Labor, verwendet denselben Ansatz, um Biomarker für die personalisierte Behandlung der Alzheimer-Krankheit zu finden.
Quelle: Amerikanische Freunde der Universität Tel Aviv
