Forscher identifizieren Genvariationen bei ADHS
Forscher haben genetische Variationen entdeckt, die wichtige Signalwege des Gehirns beeinflussen, die an einer Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) beteiligt sind.
Pädiatrische Wissenschaftler glauben, dass die Entdeckung zu einer neuen Behandlungsoption für ADHS führen könnte, eine Störung, von der bis zu eine halbe Million US-Kinder betroffen sind.
"Mindestens 10 Prozent der ADHS-Patienten in unserer Stichprobe haben diese besonderen genetischen Varianten", sagte Studienleiter Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D.
"Die beteiligten Gene beeinflussen Neurotransmittersysteme im Gehirn, die an ADHS beteiligt sind, und wir haben jetzt eine genetische Erklärung für diesen Zusammenhang, die für eine Untergruppe von Kindern mit der Störung gilt."
Die Forschung wird online in veröffentlicht Naturgenetik.
ADHS ist eine häufige, aber komplexe neuropsychiatrische Erkrankung, die schätzungsweise bei 7 Prozent der Kinder im schulpflichtigen Alter und bei einem geringeren Prozentsatz der Erwachsenen auftritt. Insgesamt wurde nach Angaben der Bundeszentralen für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten bei 5,2 Millionen US-Kindern im Alter von 3 bis 17 Jahren ADHS diagnostiziert.
Es gibt verschiedene Subtypen von ADHS mit Symptomen wie kurzer Aufmerksamkeitsspanne, impulsivem Verhalten und übermäßiger Aktivität. Obwohl die eigentliche Ursache von ADHS unbekannt ist, tritt die Störung häufig in Familien auf und wird vermutlich von vielen interagierenden Genen beeinflusst. Die medikamentöse Behandlung ist insbesondere in schweren Fällen nicht immer wirksam.
Die Forscher untersuchten das genetische Profil von 1.000 Kindern mit ADHS im Vergleich zu 4.100 Kindern ohne ADHS. Alle Probanden waren Kinder europäischer Abstammung.
Die Forscher suchten nach Variationen der Kopienzahl (CNVs), bei denen es sich um Deletionen oder Duplikationen von DNA-Sequenzen handelt. Anschließend bewerteten sie diese ersten Ergebnisse in mehreren unabhängigen Kohorten, darunter fast 2.500 Fälle mit ADHS und 9.200 Kontrollpersonen.
Die Forscher identifizierten vier Gene, die bei Kindern mit ADHS verändert wurden. Alle Gene waren Mitglieder der Glutamatrezeptor-Genfamilie, mit dem stärksten Ergebnis im Gen GMR5.
Glutamat ist ein Neurotransmitter, ein Protein, das Signale zwischen Neuronen im Gehirn überträgt.
„Mitglieder der GMR-Genfamilie beeinflussen zusammen mit den Genen, mit denen sie interagieren, die Nervenübertragung, die Bildung von Neuronen und die Verbindungen im Gehirn. Die Tatsache, dass Kinder mit ADHS mit größerer Wahrscheinlichkeit Veränderungen in diesen Genen aufweisen, bestätigt frühere Beweise dafür Der GRM-Weg ist bei ADHS wichtig “, sagte Hakonarson.
"Unsere Ergebnisse gehen auf die Ursache der ADHS-Symptome bei einer Untergruppe von Kindern mit der Krankheit ein."
"ADHS ist eine sehr heterogene Erkrankung, und es ist sehr wichtig, die verschiedenen Untergruppen genetischer Mutationen dieser Kinder zu trennen", sagte die Co-Erstautorin Josephine Elia, M.D.
Sie fügte hinzu, dass Tausende von Genen zum ADHS-Risiko beitragen könnten, dass jedoch die Identifizierung einer Genfamilie, die für 10 Prozent der Fälle verantwortlich ist, ein bedeutender Befund ist.
Elia sagte, dass die Tatsache, dass ihre Studie Genvarianten identifizierte, die an der Glutamat-Signalübertragung beteiligt sind, mit Studien in Tiermodellen, Pharmakologie und Bildgebung des Gehirns übereinstimmt, die zeigen, dass diese Wege in einer Untergruppe von ADHS-Fällen entscheidend sind.
Sie fügte hinzu: „Diese Forschung wird die Entwicklung neuer Therapien ermöglichen, die auf die Behandlung der zugrunde liegenden Ursachen von ADHS zugeschnitten sind. Dies ist ein weiterer Schritt zur Individualisierung der Behandlung auf das genetische Profil eines Kindes. "
Hakonarson geht davon aus, dass diese Studie die Voraussetzungen für weitere Entdeckungen von ADHS-verwandten Genen entlang der GMR-Signalwege schaffen wird.
Quelle: Kinderkrankenhaus von Philadelphia
