Forscher untersuchen Gen-Umwelt-Auslöser für Psychosen

Im Vorfeld der 23. Europäischen Konferenz über Psychose und Pharmakologie diskutierten die Wissenschaftler neue Modelle, in denen die kombinierte Rolle von Genen und Umwelt untersucht wurde.

Laut den Experten variiert die Inzidenz von psychotischen Störungen stark zwischen Orten und demografischen Gruppen, ebenso wie die Symptome, der Verlauf und das Ansprechen der Behandlung zwischen Individuen.

Wissenschaftler stellen fest, dass hohe Schizophrenie-Raten in Großstädten sowie bei Einwanderern, Cannabiskonsumenten und traumatisierten Personen den Einfluss von Umweltexpositionen widerspiegeln.

Dies hat in Kombination mit Fortschritten auf dem Gebiet der Molekulargenetik Interesse an komplizierteren Modellen der Schizophrenie geweckt, die auf die Rolle von Gen-Umwelt-Wechselwirkungen hinweisen.

Zweifellos haben Schizophrenie und verwandte psychotische Störungen einen komplexen Ursprung.

Die Forschung hat versucht, die Rolle spezifischer biologischer Variablen wie genetischer und biochemischer Faktoren und subtiler Veränderungen der Gehirnmorphologie zu bestimmen.

Die genetische Verwundbarkeit bei Schizophrenie ist teilweise mit der bipolaren Störung verbunden, und neuere molekulargenetische Befunde weisen auch auf eine Überschneidung mit Entwicklungsstörungen wie Autismus hin (Van Os & Kapur, 2009).

Laut Zwillings- und Familienstudien ist mehr als die Hälfte der Anfälligkeit für Schizophrenie genetischen Ursprungs.

Versuche, Gene zu entdecken, die in direktem Zusammenhang mit psychotischen Störungen stehen, waren jedoch frustrierend und oft enttäuschend. Trotz enormer Investitionen hat sich die Identifizierung der tatsächlichen molekulargenetischen Varianten, die der Haftung für Schizophrenie zugrunde liegen, als äußerst schwierig erwiesen.

Diese Schwierigkeit ist hauptsächlich auf das Phänomen der Gen-Umwelt-Interaktion zurückzuführen, das als genetische Kontrolle der Empfindlichkeit gegenüber der Umwelt definiert ist.

Spannende Erkenntnisse in anderen Bereichen der Psychiatrie haben Forscher motiviert, ihre Aufmerksamkeit auf ein besseres Verständnis der komplexen Art und Weise zu richten, in der genetische Faktoren mit nicht genetischen Faktoren interagieren, um Psychosen hervorzurufen.

Biologische Anfälligkeitsfaktoren mit genetischem Hintergrund interagieren mit komplexen physischen, psychischen und ökologischen Anfälligkeitsfaktoren.

In einem Modell konzipiert, schlägt die Gen-Umwelt-Interaktion vor, dass Gene, die das Risiko für Schizophrenie beeinflussen, dies möglicherweise nicht direkt (das bis vor kurzem vorherrschende Modell) tun, sondern indirekt, indem sie Einzelpersonen empfindlicher für die Auswirkungen kausaler Umweltrisikofaktoren machen.

Der Ansatz „Genotyp x Umweltinteraktion“ unterscheidet sich vom linearen Gen-Phänotyp-Ansatz dadurch, dass er weder für Gene noch für die isolierte Umwelt eine kausale Rolle spielt, sondern für ihre synergistische Ko-Beteiligung an der Ursache der Psychose, bei der die Wirkung eines solchen von der abhängig ist andere (Van Os et al., 2008).

Die Gen-Umwelt-Interaktion scheint ein besonders geeigneter Ansatz zu sein, um die Entwicklung von Psychosen zu verstehen, da bekannt ist, dass dieser Phänotyp mit umweltbedingten Risiken verbunden ist, die Reaktion der Menschen auf diese Umweltexpositionen jedoch erheblich heterogen ist.

Angesichts der Hinweise auf schädliche Auswirkungen von Großstädten auf die psychische Gesundheit und eine Vielzahl somatischer Störungen sollten die Auswirkungen der zunehmenden Verstädterung und anderer Umweltrisikofaktoren in europäischen Ländern (z. B. Migration) in der wissenschaftlichen Forschung Vorrang haben.

Da genetische Faktoren einen eher häufigen, vorübergehenden Ausdruck von Psychose während der Entwicklung beeinflussen, kann eine schlechte Prognose hinsichtlich des klinischen Bedarfs durch Umweltexposition vorhergesagt werden, die mit dem genetischen Risiko interagiert.

Die derzeitige Entwicklung von Tools, mit denen die durch die Interaktion zwischen Gen und Umgebung verursachte Anfälligkeit tatsächlich gemessen werden kann, ermöglicht es Klinikern, die Anfälligkeit auf Verhaltensebene zu überwachen und möglicherweise zu ändern.

Fazit
Bis vor kurzem fiel es den Forschern schwer, die Ursachen für Schizophrenie und verwandte psychotische Störungen aufzudecken.

100 Jahre nach der modernen Definition von Schizophrenie beginnt die Forschung, die biologischen Mechanismen zu verstehen, die den Symptomen dieser mysteriösesten psychischen Störung und den psychosozialen Faktoren, die ihren Ausdruck mildern, zugrunde liegen.

Jüngste Forschungsergebnisse in der Psychiatrie weisen darauf hin, dass Gene Störungen wahrscheinlich größtenteils indirekt über ihren Einfluss auf physiologische Pfade beeinflussen und die Wahrscheinlichkeit erhöhen, eine psychiatrische Störung zu entwickeln, anstatt als direkte Ursachen für Störungen an sich (Van Os et al. , 2008).

Ein signifikanter Anteil psychotischer Störungen kann als das seltene schlechte Ergebnis eines gemeinsamen Entwicklungsphänotyps verstanden werden, der durch das Fortbestehen nachweisbarer subklinischer psychotischer Erfahrungen gekennzeichnet ist.

Das aktuelle Modell der Gen-Umwelt-Interaktion fördert vielversprechende Ansätze, um die Symptome von Schizophrenie und verwandten psychotischen Störungen zu verstehen und die Behandlung zu verbessern.

Quelle: European College of Neuropsychopharmacology

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